Remco Evenepoel (Soudal Quick-Step), quien llegó a ser tercero en la general, se retiró durante la etapa 14 en pleno ascenso al Tourmalet. El campeón mundial de contrarreloj venía sufriendo las secuelas de una caída días atrás y, según sus propias palabras, no se encontraba al "110%, que es lo que se necesita en el Tour para luchar por la general". Por su parte, el español Carlos Rodríguez (Ineos), quien ocupaba un lugar en el top 10, no pudo tomar la partida en la etapa 18, considerada la etapa reina, debido a una fractura de pelvis sufrida en una jornada anterior. En esa misma etapa, su compatriota Enric Mas (Movistar) también abandonó la carrera. Previamente, el neerlandés Mathieu van der Poel (Alpecin-Deceuninck) no tomó la salida en la etapa 16 a causa de una neumonía que venía arrastrando. Estos retiros por lesiones y enfermedades han impactado significativamente la competencia, alterando las estrategias de los equipos y la disputa por las posiciones de honor en la clasificación general.