Los cruces confirmados enfrentarán a equipos que han demostrado solidez a lo largo del torneo.
El único representante colombiano, Once Caldas, se medirá al bicampeón de la competencia, Independiente del Valle de Ecuador. Por otro lado, dos de los equipos más poderosos de Brasil, Fluminense y Atlético Mineiro, también siguen en carrera. Fluminense se enfrentará al club argentino Lanús, mientras que Atlético Mineiro se medirá con Bolívar de Bolivia.
La cuarta llave tiene como protagonista a Alianza Lima de Perú, que viene de eliminar a Universidad Católica y ahora espera rival. Este saldrá de la resolución del polémico encuentro entre Independiente y Universidad de Chile, suspendido por graves actos de violencia. La Conmebol deberá tomar una decisión en los próximos días, ya que el calendario de la competencia es ajustado y los partidos de cuartos de final están programados para las semanas del 17 y 24 de septiembre. La posibilidad de que ambos clubes sean descalificados es una de las opciones que se barajan, lo que alteraría significativamente el cuadro final del torneo.