La 'Franja', dirigida por Thiago Nunes, apuesta por un fútbol ofensivo liderado por Fernando Zampedri, mientras que Alianza Lima, bajo el mando de Alejandro Restrepo, ha mostrado una notable evolución y busca un resultado histórico como visitante con figuras como Hernán Barcos. Por otro lado, Independiente de Argentina recibe a Universidad de Chile en el Estadio Libertadores de América. El equipo chileno llega con una ventaja mínima en el marcador global y un buen presente en su liga local, donde pelea por un cupo a la Copa Libertadores 2026. Independiente, en cambio, atraviesa un momento irregular en el torneo argentino, pero confía en su jerarquía y en el apoyo de su público para revertir la serie.
Finalmente, la llave entre Cienciano de Perú y Bolívar de Bolivia parece más encaminada. El equipo boliviano se impuso 2-0 en el partido de ida en La Paz, lo que obliga a Cienciano a buscar una remontada de al menos dos goles en Cusco para forzar los penales.